TREMFYA® (guselcumabe) demonstra um mecanismo de ligação diferenciado do risanquizumabe em estudos in vitro

Notícias fornecidas por

3 de março de 2023, 06:31 horário do leste dos EUA

Compartilhe este artigo

Estudos sugerem benefício mecanicista do guselcumabe ao se ligar às células que provocam inflamação no cólon

SPRING HOUSE, Pensilvânia, 3 de março de 2023 /PRNewswire/ -- As Janssen Pharmaceutical Companies da Johnson & Johnson anunciaram hoje resultados adicionais de estudos MODIF-Y in vitro, que continuam a apoiar a hipótese de que nem todos os inibidores de IL-23 são os o mesmo, demonstrando um mecanismo de ligação diferenciado para TREMFYA® (guselcumabe) de risanquizumabe. Os resultados mostram que o guselcumabe é capaz de se ligar de forma dose-dependente às células mieloides CD64+a,1 a fonte predominante de inflamação causada por IL-23 no intestino.2,b Os dados compreendem uma das 22 apresentações orais e de pôsteres da Janssen no 18º Congresso da Organização Europeia para Doença de Crohn e Colite (ECCO), que acontecerá em Copenhague, Dinamarca, de 1 a 4 de março.

“Esses dados fornecem novos insights sobre o mecanismo de ação do guselcumabe e podem ajudar no desenvolvimento de tratamentos para condições como doença inflamatória intestinal”, disse o autor do estudo Raja Atreya, MD, Médico Sênior e Chefe da Unidade de Doenças Inflamatórias Intestinais, Clínica Ambulatorial, e Centro de Estudos Clínicos do Hospital Universitário de Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Alemanha.c "É importante ressaltar que esses dados mostram que o guselcumabe tem a capacidade única de se ligar a células-chave envolvidas na inflamação, neutralizando a IL-23, onde está sendo produzido no microambiente local do tecido, sugerindo benefício mecanicista”.

Resultados in vitro do MODIF-Y (Pôster P504):1

Os resultados de um estudo comparando as características de ligação funcional do guselcumabe e do inibidor de IL-23 risanquizumabe mostram:

“As descobertas do nosso estudo demonstram o compromisso da Janssen com a ciência molecular fundamental e reforçam o nosso compromisso com o desenvolvimento de terapias que possam ajudar a atender às necessidades não atendidas dos pacientes”, disse Dan Cua, Ph.D., Vice-Presidente, IL-23 Distinguished Fellow, Imunologia, Janssen Pesquisa e Desenvolvimento, LLC. “Continuamos a investigar a ciência subjacente ao guselkumab para compreender melhor as diferenças mecanísticas de outros inibidores da IL-23, bem como as crescentes complexidades das doenças imunomediadas, como a doença inflamatória intestinal, para que os profissionais de saúde tenham uma série de opções de tratamento a considerar. ."

Mais pesquisas estão sendo conduzidas sobre o guselkumabe para investigar o tratamento de pacientes com doença inflamatória intestinal, que inclui ensaios de Fase 3 em andamento na doença de Crohn (NCT03466411) e colite ulcerativa (NCT04033445).3,4

TREMFYA (guselcumabe) não foi aprovado para o tratamento de adultos que vivem com UC ou DC nos EUA

Notas do Editor:

a. CD64+ é um receptor que se liga à região Fc dos anticorpos e é expresso em células do sistema imunológico que são os principais produtores de IL-23.2

b. As frequências de células mieloides CD64+ produtoras de IL-23 estão aumentadas no cólon inflamado na doença inflamatória intestinal e correlacionadas com a gravidade da doença endoscópica.2,5

c. Dr. Atreya recebeu apoio financeiro da Janssen. Ele não foi remunerado por nenhum trabalho de mídia.

d. A afinidade de ligação à IL-23 e a potência celular foram semelhantes para guselcumabe e risanquizumabe.1

Sobre o Programa MODIF-Y6

Os estudos in vitro MODIF-Y foram projetados para explorar mecanismos potenciais que sustentam diferenças potenciais em perfis terapêuticos entre TREMFYA (guselkumab), um anticorpo de imunoglobulina G1 lambda monoclonal totalmente humana (IgG1λ) específico para IL-23p19 com uma região Fc nativa, e risankizumab, uma IgG1λ anti-IL-23p19 humanizada com região Fc mutada, em doenças inflamatórias. As características funcionais das regiões de ligação ao antígeno e Fc dos dois anticorpos foram comparadas.

Sobre a doença inflamatória intestinal7

Doença inflamatória intestinal (DII) é um termo genérico para duas condições – doença de Crohn (DC) e colite ulcerativa (UC) – que causam inflamação crônica do trato gastrointestinal (GI). A inflamação prolongada resulta em danos ao trato gastrointestinal. A causa exata da DII é desconhecida, mas pode ser o resultado da resposta do sistema imunológico a gatilhos ambientais ou de predisposição genética. Os sintomas podem variar, mas podem incluir diarreia persistente, dor abdominal, sangramento retal, fezes com sangue, perda de peso e fadiga.